L’avenue était utilisée du temps de la RDA pour les défilés militaires. Avec ses larges trottoirs, ses huit voies de circulation, et ses immeubles de l’après-guerre qui l’entourent, la Karl-Marx Allee était un des symboles de la partition de la ville et de l’Allemagne. De 1949 à 1961, elle portait même le nom de Stalinallee.
Aujourd’hui, de nombreux restaurants et bistrots tendances se sont installés le long où se retrouvent la jeunesse berlinoise.